Este artigo descreve uma nova metodologia de estudo randomizado por cluster com um projeto de teste negativo (CR-TND), que oferece vantagens em relação às abordagens tradicionais. Esse método usa amostragem baseada em resultados de pacientes que apresentam uma síndrome consistente com a doença de interesse, que são posteriormente classificados como casos positivos ou controles negativos com base em testes de diagnóstico.