Yogyakarta tem estado regularmente entre as dez primeiras províncias da Indonésia pela incidência anual de dengue, durante as últimas três décadas. O site World Mosquito Program e a Universidade de Gadjah Mada, Yogyakarta, estão trabalhando desde 2011 com o governo local, as autoridades de saúde e as comunidades para realizar desdobramentos piloto de Wolbachia na província de Yogyakarta. Esses estudos piloto demonstraram o estabelecimento exitoso e duradouro de Wolbachiacom forte apoio da comunidade. Esses fatores, juntamente com um sistema de saúde forte e a capacidade dos recursos humanos para a investigação clínica de alta qualidade, tornaram-no o local adequado para a primeira prova de eficácia do método Wolbachia de WMP.

A eficácia do Wolbachia (cepa wMel) contra a dengue confirmada virológicamente entre pessoas de 3 a 45 anos de idade foi de 77%. Isso significa que a incidência da dengue foi 77% menor entre as pessoas que viviam em uma área tratada com Wolbachia em comparação com aquelas que viviam em uma área não tratada durante os 27 meses do estudo.

Esses resultados ainda não foram revisados por pares.

Os resultados completos do estudo AWED (Aplicación de Wolbachia para Eliminar a Dengue), incluindo a eficácia de Wolbachia contra cada um dos quatro sorotipos do vírus da dengue, serão apresentados em um congresso científico internacional em novembro de 2020 e serão enviados para publicação em um periódico revisado por pares. Se espera sua publicação para fines de 2020 o inicios de 2021.

Você pode ler o protocolo do estudo para o ensaio aqui

Um ensaio controlado aleatório por grupos é considerado um método padrão para avaliar a eficácia de intervenções de saúde implementadas em nível comunitário. Envolve a atribuição aleatória de uma intervenção a um subconjunto (por exemplo, 50%) de unidades espaciais predefinidas e a comparação de resultados sobre a doença entre indivíduos que vivem em áreas intervencionadas contra áreas não intervencionadas. A atribuição aleatória da intervenção dá como resultado os campos de estudo, um tratado e outro sem tratamento, que são comparáveis na linha de base em todos os fatores, exceto pela intervenção sob estudo. Isso permite uma estimativa não sistêmica do efeito da intervenção sobre a doença de interesse.

Um projeto de teste negativo difere de um ensaio aleatório por grupos tradicionais na maneira como os resultados são detectados sobre a doença. Em vez de recolher uma coorte de participantes de comunidades tratadas e não tratadas e fazer um acompanhamento ao longo do tempo para detectar resultados da doença, Um modelo de teste negativo coleta participantes entre pacientes que se apresentam em centros de saúde com uma síndrome clínica específica, em nosso caso uma febre, e determina, por meio de um teste de laboratório, quem é positivo ou negativo para a doença de interesse (dengue). A eficácia da intervenção é determinada, então, comparando a probabilidade de ter recebido a intervenção entre as pessoas que dão positivo no teste e aquelas que dão negativo. Pode ser mais eficiente, econômico e logisticamente simples de implementar do que um ensaio controlado aleatório por grupos tradicionais, pois não é necessário um acompanhamento prospectivo de quilômetros de participantes ao longo de muitos anos para alcançar um número suficiente de casos de dengue para uma análise estatística robusta. Além disso, como todos os participantes são recrutados dentro da população de pacientes que se apresentam em um centro de saúde, reduz-se a possibilidade do sesgo que pode resultar de qualquer diferença no comportamento de busca de atendimento de saúde entre as pessoas que receberam e não receberam a intervenção.

A área de estudo foi subdividida em 24 grupos contíguos, cada um com uma área de aproximadamente 1 km² e uma população promedio de 13.000 pessoas. Entre esses 24 grupos, 12 foram designados aleatoriamente para receber desdobramentos de Wolbachia e 12 permaneceram sem tratamento. Essa alocação aleatória da intervenção foi "reforçada" para garantir o equilíbrio entre as áreas tratadas e não tratadas com Wolbachia em relação a certos fatores-chave, incluindo incidência histórica da dengue, incidência de doenças febris diferentes da dengue, dados demográficos (proporção de menores de 15 anos, status socioeconômico), tamanho da população e tamanho da área. A atribuição aleatória final foi feita em um evento público envolvendo líderes comunitários, para maximizar a transparência e a aceitação do processo.

Se você deseja cancelar o envio Wolbachia en tu ciudad, por favor envíanos un correo electrónico a contact@worldmosquito.org com informações sobre você, sua organização e como você gostaria de se envolver.

Os mosquitos portadores de Wolbachia son de una colonia de mosquitos que se ha mantenido en Yogyakarta desde 2013. Wolbachia Foi introduzido pela primeira vez em mosquitos de Yogyakarta através do apareamiento de mosquitos Ae. aegypti de tipo silvestre de Yogyakarta com mosquitos hembra da Austrália infectados com Wolbachia por 5 gerações. Isso se chama retrocruzamento e serve para substituir a informação genética australiana pela informação genética local da Indonésia. El cruzamiento frecuente de la colonia desde 2013 con mosquitos de tipo silvestre locales asegura que la información genética de los mosquitos esté siempre bien emparejada con los mosquitos que vuelan en Yogyakarta.

Os mosquitos portadores de Wolbachia se liberaron como huevos entre marzo y diciembre de 2017. Alguns domicílios albergaram contêineres de liberação de mosquitos, aos quais foram adicionados ovos de mosquitos portadores de Wolbachiaagua y alimento para peces una vez cada dos semanas, por 4 a 6 meses. Os mosquitos portadores de Wolbachia adultos emergiram dos contenedores e, em seguida, apareceram os mosquitos Ae. aegypti de tipo silvestre até que quase todos os Ae. aegypti nas áreas de intervenção eram portadores de Wolbachia.

Para definir os limites entre os grupos, foram usados limites naturais (caminhos, rios, áreas não residenciais), tanto quanto possível, para limitar a propagação espacial de Wolbachia áreas não tratadas. Algo de contaminação de grupos não tratados também ocorreu, e nos damos conta disso em uma análise secundária (por protocolo) que será publicada como parte dos resultados detalhados do estudo em um periódico revisado por pares.

Algo de contaminação de Wolbachia em grupos "não tratados" efetivamente ocorreu, e nos damos conta disso em uma análise secundária (por protocolo) que será publicada como parte dos resultados detalhados do estudo em um periódico revisado por pares. Essa contaminação significa que algumas pessoas classificadas como habitantes de uma área não tratada podem ter tido um efeito de proteção parcial de Wolbachia. Isso resultaria em uma diluição do verdadeiro efeito da intervenção, o que significa que nosso resultado é, em todo caso, uma subestimação do verdadeiro efeito de Wolbachia em sua incidência sobre a dengue.

A análise que produziu esse resultado primário de eficácia classifica os participantes simplesmente como expostos a Wolbachia o no, con base en si su residencia estaba en el área que recibió los despliegues de Wolbachia ou não. Ao registrar os participantes, recebemos informações sobre os lugares onde eles estiveram durante os 10 dias anteriores ao início da doença, de modo que podemos determinar a proporção do tempo que passaram em áreas tratadas ou não tratadas com Wolbachia. Isso será registrado em uma análise secundária (por protocolo) que será publicada como parte dos resultados detalhados do estudo em um periódico revisado por pares.

Não, os desdobramentos de Wolbachia foram adicionadas às atividades de controle de vetores rutinários. Não foram introduzidas mudanças nas atividades existentes nas áreas de intervenção nem nas não tratadas.

As medidas rotineiras de controle de vetores estão focadas em atividades baseadas na comunidade para reduzir os locais de criadouro de mosquitos, aplicação de larvicidas e fumigação focal de inseticidas em áreas próximas a casos notificados. Essas atividades são gerenciadas no nível do povoado e sua implementação variava um pouco entre as comunidades, mas as mensagens enviadas à comunidade tanto antes quanto durante o estudo enfatizavam que os controles de vetores usuais e as práticas de prevenção de picadas deveriam continuar em toda a área, independentemente de se tratar de uma área intervenida ou não.

A naturalidade da intervenção com Wolbachia o que fez com que o cegamento fosse considerado impraticável, pois duplicaria os recursos e o tempo necessários para realizar liberações de mosquitos no campo; por exemplo, com ovos inativos como placebo. Os riscos de validade do estudo de um despliegue não cegado (por exemplo, se uma crença de que Wolbachia protege contra casos de dengue leva os residentes de áreas tratadas a serem menos propensos a procurar atendimento por casos de doença febril) serão minimizados pelo fato de que os casos de dengue e os controles de prova negativa foram extraídos da mesma população de pacientes, que eram clinicamente indistinguíveis no momento de sua apresentação e registro em clínicas. O desenho do ensaio controlado aleatório por grupos com prova negativa é tolerante à possibilidade de que o comportamento de busca de atendimento de saúde seja modificado pelo conhecimento das pessoas sobre seu status em relação a Wolbachia, desde que essa conduta modificada se aplique tanto a casos de exames positivos de dengue quanto a controles de exames negativos.

Foi feito um grande esforço na participação da comunidade local para chegar a este ensaio, estendendo-se desde os líderes comunitários e atores envolvidos até os meios de comunicação e o público em geral, com o objetivo de informar a comunidade sobre as liberações de Wolbachia planejadas e respondendo a todas as preocupações. A aprovação para as liberações foi dada pelos líderes comunitários após uma consulta extensiva à comunidade, com o consentimento dos moradores individuais obtido para albergar contenedores de liberação de mosquitos em suas propriedades.

Com base nesses resultados positivos, a Oficina Distrital de Saúde de Yogyakarta começou a trabalhar com o World Mosquito Program da Indonésia para planejar desdobramentos de Wolbachia nas áreas não tratadas da cidade de Yogyakarta, começando mais adiante em 2020. Há futuras liberações planejadas para os distritos vecinos de Sleman e Bantul da província de Yogyakarta em 2021. Uma vez que Wolbachia for estabelecida sostenidamente na cidade de Yogyakarta, é concebível que isso possa levar à eliminação local da transmissão da dengue nos próximos anos, embora seja necessária uma melhor pesquisa de casos e diagnósticos para rastrear o progresso e o alcance de qualquer meta de eliminação.

A eficácia específica do sorotipo é um desfecho secundário que será relatado quando os resultados completos do estudo forem publicados em um periódico revisado por pares.

Esses resultados são consistentes com os resultados publicados de despliegues não aleatórios no norte de Queensland e na Indonésia, e com resultados preliminares de despliegues em nível de cidade no Brasil. Isso nos dá a confiança de que a redução da incidência da dengue relatada aqui pode ser replicada por meio de diferentes ambientes epidemiológicos. Também permite a avaliação do impacto de despliegues de Wolbachia a gran escala usando dados rutinários de vigilância de doenças, já que não é factível nem necessário conduzir um ensaio formal de eficácia em cada um dos muitos ambientes em que os desdobramentos de Wolbachia podem ser benéficos.

É possível que haja diferenças na predominância dos sorotipos de VDEN em circulação em diferentes lugares que possam influenciar a possibilidade de generalizar esses resultados para outros ambientes, mas esperamos que em outros lugares onde Wolbachia se estableció en un alto nivel, veamos reducciones similarmente significativas en la incidencia local de enfermedades arbovirales.

O principal aspecto a ser considerado em relação à replicação desses resultados em outros lugares é que as diferenças em ecologia, clima, altitude e a complexidade do meio ambiente urbano podem afetar a trajetória do estabelecimento de Wolbachiae, consequentemente, os tempos de impacto na doença.

Como o verdadeiro efeito da intervenção é desconhecido, o intervalo de confiança de 95% traz um intervalo de valores possíveis. Neste estudo, nossa melhor estimativa do efeito da intervenção é o ponto de estimativa relatado de 77%. Se este estudo pudesse ser repetido muitas vezes, provavelmente veríamos variações leves do verdadeiro efeito da intervenção entre as estimativas de cada estudo repetido, devido à variabilidade das amostras. O intervalo de confiança de 95% foi construído de tal forma que, se esse estudo fosse repetido muitas vezes, 95% dos intervalos estimados dessa maneira conteriam o verdadeiro efeito da intervenção.